此次，刘青云不再是《扫毒1》里的正面警察，且一改往日的银幕好人形象，留长发蓄胡须，首次出演毒枭反派。古天乐诠释了与前两部中完全不同的角色，系列“新人”郭富城则挑战了更为复杂，有心理深度的人物类型。

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此次范丞丞更增肥30斤颠覆以往帅气银幕形象，令许多网友表示：“差点认不出来，对于年轻演员来说很难得。”他所饰演的豹子糙劲与喜感并重，也让同组演员感到惊喜，对此范丞丞表示：“拍戏时帅气不在考虑范围内，想尽量贴合角色原貌，呈现一个更加专业的自己，给大家带来更多快乐。”

老人女儿依旧不依不饶。

更要命的是，这部剧除了选角迷惑之外，在台词方面也雷倒了一片观众。在新的剧情中，明道对着56岁的蒋雯丽说道“你一女孩子洗澡，为什么不锁门”，此话一出，观众都怀疑是不是自己的耳朵听错了？

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